사스의 민감도

Nature 593권, 136~141페이지(2021)이 기사 인용

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SARS-CoV-2의 전파는 세계 여러 지역에서 통제되지 않습니다. 일부 지역에서는 B.1.1.7 변종1의 더 높은 전염 가능성으로 인해 통제가 더욱 심화되고 있으며, 이는 현재 94개국에서 보고되었습니다. 프로토타입 균주를 기반으로 한 SARS-CoV-2 백신에 대한 바이러스의 반응이 B.1.1.7에서 발견된 돌연변이의 영향을 받을지는 확실하지 않습니다. 여기서 우리는 mRNA 기반 백신 BNT162b22로 백신 접종 후 개인의 면역 반응을 평가합니다. 우리는 B.1.1.7 변종에서 발견된 8개의 아미노산 변화를 포함하는 야생형 스파이크 단백질 또는 돌연변이 스파이크 단백질을 발현하는 슈도바이러스를 사용하여 1차 및 2차 면역화 후 중화항체 반응을 측정했습니다. 백신을 접종받은 개인의 혈청은 B.1.1.7 변종에 대해 완만하게 감소된 야생형 슈도바이러스에 대해 광범위한 중화 역가를 나타냈습니다. 이러한 감소는 코로나19에서 회복된 일부 환자의 혈청에서도 분명하게 나타났습니다. B.1.1.7 변이체의 중화 감소는 N 말단 도메인(10개 중 9개)과 수용체 결합 모티프(31개 중 5개)를 표적으로 하는 단일클론 항체에서도 관찰되었으나, 수용체 결합 모티프 외부에 결합하는 수용체 결합 도메인. 새롭게 등장한 우려되는 변종(VOC 202102/02)을 반영하기 위해 B.1.1.7 배경에 E484K 치환을 암호화하는 돌연변이가 도입되면서 백신 유발 항체와 단클론 항체에 의한 중화 활성이 더욱 실질적으로 손실되었습니다. 31개 중 19개)는 B.1.1.7 단독의 돌연변이에 의해 부여된 중화 활성의 손실과 비교되었습니다. B.1.1.7 배경에서 E484K 치환의 출현은 BNT162b2 백신의 효능에 대한 위협을 나타냅니다.

BNT162b2 mRNA 백신은 SARS CoV-22의 전장 삼량체 스파이크 단백질을 암호화하며 우한-1 분리주에 대해 설계되었습니다. 백신이 B.1.1.7(N501Y.V1)3과 같은 새로 출현한 SARS-CoV-2 변종에 대해 효과적인지 여부에 대한 우려가 제기되었습니다. BNT162b2의 임상 연구에서 50% 중화와 관련된 중화 항체의 기하 평균 역가(GMT)는 첫 번째 접종 후 증가했으며 백신은 두 번째 접종 후 감염 및 심각한 질병에 대해 높은 수준의 보호를 제공했습니다4.

참가자(n = 37)는 혈청 및 말초 혈액 단핵 세포 수집을 위해 혈액을 채취하기 3주 전에 BNT162b2 mRNA 백신의 첫 번째 용량을 받았습니다. 평균 연령은 62세(사분위간 범위, 47~84세)였으며 참가자의 35%가 여성이었습니다. 이들 참가자 중 21명은 BNT162b2 mRNA 백신의 두 번째 접종을 받은 지 3주 후에 혈액 채취를 받았습니다. 뉴클레오캡시드 단백질, 스파이크 단백질 및 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인(RBD)에 대한 혈청 IgG 역가를 분석했습니다(확장 데이터 그림 1a).

렌티바이러스 슈도타이핑을 사용하여 우리는 백신 유도 혈청의 중화 활성을 측정하기 위해 야생형(D614G를 포함하는 야생형 스파이크)과 돌연변이 B.1.1.7 스파이크 단백질(그림 1a)을 연구했습니다. 백신 혈청은 50% 중화(ID50)를 제공하는 다양한 억제 희석을 나타냈습니다(그림 1b, c). 두 번째 백신 접종 후 야생형 스파이크 단백질에 대한 GMT는 첫 번째 접종 후보다 상당히 높았습니다(318 대 77)(그림 1b, e). 총 스파이크 IgG 역가와 혈청 중화 역가 사이에는 상관관계가 있었습니다(확장 데이터 그림 1b). 첫 번째 접종 후 백신을 접종받은 개인의 샘플에서 SARS-CoV-2 펩타이드에 대한 IFNγ FluoroSpot을 통해 광범위한 T 세포 반응이 측정되었습니다. 이러한 세포 반응은 혈청 중화 역가 또는 IgG 스파이크 항체 역가와 상관 관계가 없었습니다 (확장 데이터 그림 1c, d).